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【AACR2018】RET融合NSCLC和新药BLU-667

时间:2019-12-25 09:08 点击:

RET融合在2012年被确认为NSCLC的一种新的驱动癌基因,比例约为1-2%,相对EGFR和ALK突变,更为年轻,不吸烟者比例更高,肿瘤分化程度更低。KIF5B-RET是主要融合类型。FISH方法是金标准,但不能区分融合伴侣,而二代测序可以。
 
 
 
 
EGFR突变NSCLC患者中,也有发现RET融合,主要是非KIF5B-RET融合类型,如CCDC6-RET、NCOA4-RET和TRIM24-RET等,可与EGFR T790M和 C797S突变共存,是EGFR抑制剂的耐药机制之一。
 
 
已上市靶向药中,具有抗RET融合活性的有卡博替尼、凡德他尼、索拉菲尼、舒尼替尼、艾乐替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、普纳替尼、阿帕替尼和尼达尼布等。在临床试验中的RET抑制剂有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292和BLU-667等。临床前的RET抑制剂有TAS0286和NMS-E668等。往年已报道的RET融合NSCLC临床数据并不理想,亟需更有效的药物。
 
BLU-667是美国Buleprint研发的小分子RET抑制剂。
 
2018年AACR会议报道了BLU-667一期临床试验的早期结果,14位RET融合NSCLC,7位部分缓解,5名稳定,客观缓解率50%,疾病稳定率86%,中位无进展生存期数据仍不成熟。BLU-667耐受性良好,主要3级不良反应有谷丙转氨酶升高(2%),高血压(8%),乏力(2%),腹泻(2%),中性粒细胞减少症(4%)和白细胞减少症(2%),没有4级和5级不良反应。BLU-667最大耐受剂量为400mg每天一次。BLU-667对脑转移病灶有效。
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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