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特泊替尼(Tepotinib)治疗脑膜转移MET阳性NSCLC

时间:2021-02-17 08:35 点击:

德国默克的特泊替尼(Tepotinib)是一种TYPE I型小分子MET抑制剂,已被日本MHLW和美国FDA批准用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)。

 

Tepotinib中文版说明书》提及特泊替尼在小鼠脑组织中的游离血药浓度为血液中的25%,提示它有较强的穿透血脑屏障能力。

 

病例1
DOI:10.1016/j.jtocrr.2021.100145

1例女性晚期肺腺癌患者,77岁,原发病灶位于左肺上叶,纵隔淋巴结和多发骨转移。EGFR/ALK/ROS1阴性,PD-L1表达>90%MET外显子14跳跃突变。
一线治疗:培美曲塞/卡铂/帕博利珠单抗→培美曲塞/帕博利珠单抗,持续一年。
二线治疗:多西他塞/雷莫芦单抗,持续6个月。

肺部进展合并癌性淋巴管炎,脑增强核磁显示脑膜转移。
 

全脑放疗(30GY/10F)后,脑转移症状持续恶化,步态不稳和谵妄,PS评分降至3分。

三线治疗:特泊替尼,500mg每天一次,一个月后,症状明显改善,PS评分提高至1分,影像检查结果显示肺部和脑部病灶缩小明显。

期间检测了特泊替尼在外周血浆和脑脊液中的浓度,二周时为4945nM/59.3nM,四周时为3784nM/53.8nM,八周时为2869nM/49.7nM,药物脑脊液穿透率分别为1.19%, 1.42%

1.73%。特泊替尼有效持续了5个月以上。

 

病例2
DOI: 10.1002/cac2.12124

156岁男性,有吸烟史,IIIA期肺腺癌,EGFR/ALK阴性,于20199月手术,10月发现左大脑转移,行立体定向放射治疗(SRS)。

一线治疗:201911月至20204月,培美曲塞/顺铂(四个疗程)→培美曲塞(维持治疗)。

20205月,因头痛、呕吐和意识不清就医,增强核磁显示脑膜转移和脑积水。基因检测结果为MET外显子14跳跃突变,其它驱动基因阴性。

二线治疗:2020531日至20201019日,特泊替尼,500mg每天一次。14天后,PS评分从4分提高至1分。20206月的核磁检查显示脑膜转移病灶消失。不良反应主要为2级外周水肿和低蛋白血症。
三线治疗:202010月,因CT发现新增多发肝转移,开始多西他塞/雷莫芦单抗。

检测了特泊替尼第20天时在外周血浆(第04小时,8小时,12小时和24小时)和脑脊液(第4小时)中的浓度,外周血浆中的平均浓度为1648ng/mL,脑脊液中的浓度为30.6 ng/mL62nM),药物脑脊液穿透率为1.83%

二个病例显示特泊替尼500mg每天一次时,其在脑脊液中的浓度足够抑制MET阳性肿瘤细胞(IC50=1.7nM)。

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