主页 > 肺癌知识 > MET阳性NSCLC >

Tepotinib中文版说明书

时间:2021-02-17 08:32 点击:

2020325日,日本厚生劳动省批准德国默克制药的高选择性口服MET抑制剂Tepotinib(商品名Tepmetko)上市,用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。
 

剂量和给药方法

※推荐剂量

500mg每天一次,餐后口服。在1期临床试验中,最高爬坡到1400mg每天一次,仍不是最大耐受剂量。

 

剂量调整

如果因不良反应需要减量,可减量至250mg每天一次。如果仍无法耐受250mg每天一次,永久停药。对于不同类型和级别的不良反应减量方法见表1

 

剂型和规格

片剂:250mg

 

不良反应和注意事项

※间质性肺病/肺炎

VISON临床试验中,3.8%的患者发生间质性肺病/肺炎。如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧等,及时去医院检查和治疗。

 

※肝毒性

VISON临床试验中,13.1%的患者发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。重度肝功能损害患者禁止服用Tepotinib。服药前需检查肝功能,服药期间定期复查。

 

※外周水肿

VISON临床试验中,发现肢端水肿,低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况,及时去医院检查和治疗。

 

※胚胎-胎儿毒性

动物试验显示,Tepotinib有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内,使用有效的避孕措施。

 

※肾毒性

VISON临床试验中,发现血肌酐升高(13.8%),肾功能不全(2.3%)和急性肾损害(1.5%)等不良反应。服药前需检查肾功能,服药期间定期复查。

 

※常见不良反应
VISON临床试验中,常见不良反应(≥5%)有:周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT升高(6.9%)、AST升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。

常见3级不良反应有:周围性水肿(8%)、淀粉酶增加(2.3%)、ALT升高(2.3%)、腹泻(1.1%)、无力(1.1%)和AST升高(1.1%)。

没有4级或5级治疗相关不良反应发生。

其他治疗相关不良反应包括:脂肪酶增加(4.6%)、疲劳(3.4%)、呕吐(3.4%)。有4名患者因药物相关不良反应永久停用Tepotinib

 

药代动力学

Tepotinib片是盐酸盐,结构式见图1,分子量547.05克每摩尔,白色粉末。

250mgTepotinib片相当于277.5 mg Tepotinib盐酸盐。

 

Tepotinib小鼠脑组织中的游离血药浓度为血液中的25%,提示它有较强的穿透血脑屏障能力。


Tepotinib服药8-10小时后达到血药浓度峰值,平均半衰期为46小时,达到稳态后血药浓度蓄积倍数为3.3。血浆蛋白结合率98%,表观清除率26.43升每小时。

 

空腹口服Tepotinib时,血药浓度波动很大,因此采用随餐口服。

 

Tepotinib主要通过肝CYP3A4酶和CYP2C8酶代谢。轻度肝功能损害对Tepotinib的代谢没有影响,中度肝功能损害患者服用TepotinibCmax增加29%AUC增加12.1%Tepotinib是一种P-gpBCRP的底物。

 

与质子泵抑制剂合用时,比如奥美拉唑,对Tepotinib的血药浓度没有临床意义上的影响与咪达唑仑(一种CYP3A底物)合用时,对Tepotinib的血药浓度没有临床意义上的影响与达比加群酯(一种P-gp底物)合用时,TepotinibCmax38%AUC45%

 

 

临床疗效

VISON临床研究入组患者的人群特征为:中位年龄7454%男性75.9%白人43.7%从不吸烟86.2%肺腺癌8%鳞癌1.1%肉瘤样癌2.3%ⅢB期95.4%Ⅳ期9.2%脑转移25.3%PS评分为074.7%PS评分为1初治患者37.9%35.6%之前接受过1种抗癌治疗23%之前接受过2种抗癌治疗3.4%之前接受过3种抗癌治疗。65.5%的患者液体活检METex14突变呈阳性66.7%的患者组织活检METex14突变呈阳性。临床疗效见表2

 

储存

室温保存,避免受潮,有效期24个月。

常用靶向药
肺友之家 不一样的加油站