主页 > 肺癌知识 > EGFR突变NSCLC >

EGFR/HER2靶向药来那替尼(Niratinib)中文说明书

时间:2021-02-22 16:04 点击:

美国Puma Biotechnology公司的来那替尼(Neratinib)是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,可阻断 HER4HER2 EGFR的信号通路,2017年批准上市用于已接受曲妥珠单抗标准辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。

 

英文说明书网址:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208051s000lbl.pdf

 

剂量和给药方法

※腹泻预防
来那替尼头二个疗程(56天)内,需要服用止泻药物洛哌丁胺(易蒙停,Loperamide),剂量方案见表1

可能还需要联合其它止泻药物,以及暂停和永久停用来那替尼。

 

※推荐剂量

240mg每天一次,随餐口服,为期一年。药片应整片吞服,不可咀嚼、磨碎和切割。如果漏服,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。

 

※剂量调整

如果因不良反应需要减量,按表2至表5进行,当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应(CTCAE v4.0标准)时,永久停用来那替尼。

严重肝损害患者服用来那替尼的剂量为80mg每天一次,低至中度肝损害患者服用来那替尼无需减量。服用来那替尼期间出现肝毒性,剂量调整方法见表5

※抗酸药
服用来那替尼期间,禁止服用质子泵抑制剂(奥美拉唑等)和H2受体拮抗剂(雷尼替丁等)。服用其它抗酸药(除质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂外)3小时后,才可服用来那替尼。

 

剂型和规格

 

片剂:红色,40mg,相当于48.31mg来那替尼马来酸盐。

  

警告和注意事项

 

※腹泻

来那替尼可导致严重腹泻和并发症(脱水、低血压和肾衰竭等)。ExteNET研究中,服用来那替尼患者的腹泻比例90%340%30.1%93%的腹泻发生在头一个月。3级腹泻中位发生时间8天,中位持续时间5天。

 

※肝毒性
ExteNET研究中,服用来那替尼患者发生3级以上ASTALT升高比例为1.7%,因肝毒性永久停药的比例为1.7%

 

在患者服药前,服药头三个月时每个月,之后每三个月检查总胆红素、AST/ALT和碱性磷酸酶。当患者发生3级以上腹泻,或其它提示肝毒性的症状时,比如乏力、恶心、呕吐、右上腹压痛、发烧、皮疹或嗜酸粒细胞增多时,检查肝功能指标。

 

※胚胎-胎儿毒性

动物试验显示,来那替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内,使用有效的避孕措施。

 

不良反应

 

本部分安全性数据来自ExteNET研究,1408例已接受曲妥珠单抗标准辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌女性患者,中位年龄52岁,81%白人,14%亚洲人,来那替尼中位治疗时间11.6月,没有要求同服洛哌丁胺等止泻药物预防腹泻。

 

因不良反应,31.2%的患者减量,27.6%的患者永久停药,最主要的原因是腹泻。

 

最常见的不良反应为腹泻、恶心、腹痛、乏力、呕吐、皮疹、口腔溃疡、食欲下降、腹胀、体重下降和尿路感染。最常见的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。

 

严重不良反应包括腹泻(1.6%)、呕吐(0.6%)、脱水(0.6%)、蜂窝织炎(0.4%)、肾衰竭(0.4%)、丹毒(0.4%)、AST升高(0.3%)、ALT升高(0.3%)、恶心(0.3%)、乏力(0.2%)和腹痛(0.2%)。

 

具体不良反应见表6

 

药代动力学

 

来那替尼结构式见下图,分子量673.11克每摩尔,在水里的溶解度随着pH值升高而降低。

40-400mg剂量区间内,来那替尼的AUC与剂量成非线性正比关系。来那替尼对心脏间期无影响。随餐(高脂食物)口服来那替尼时,Cmax增加1.7倍,AUC增加1.2倍。连续服用时,平均表观分布体积为6433升。血浆蛋白结合率99%。单次给药时,平均清除半衰期7-17小时。连续给药时,第一天和稳态(第21天)时的表观清除率分别为216281/小时。

 

来那替尼主要通过肝CYP3A4代谢。对于低和中度肝损害非癌症志愿者,来那替尼的血药浓度与肝功能正常者类似。而对于重度肝损害者,来那替尼的Cmax增加273%AUC增加281%

 

健康人试验中,同服兰索拉唑时,来那替尼的Cmax减少71%AUC减少65%。同服酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)时,来那替尼的Cmax增加321%AUC增加481%。同服利福平(一种强CYP3A4诱导剂)时,来那替尼的Cmax减少76%AUC减少87%。同服地高辛(一种P-gp底物)时,来那替尼的Cmax增加54%AUC增加32%

 

服用来那替尼时,应避免同服中效以上CYP3A4抑制剂和诱导剂,以及P-gp底物。

 

临床疗效

 

ExteNET研究中,57%的患者雌激素受体阳性,24%淋巴结阴性,47%淋巴结(1-3个)阳性,30%淋巴结(4个以上)阳性,10%I期,41%II期,31%III期。81%的患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后一年内开始服用来那替尼,中位时间4.4月(来那替尼组)和4.6月(安慰剂组)。中位治疗时间分别为11.6月(来那替尼组)和11.8月(安慰剂组)。临床疗效见图1

 

储存
 

于室温(20℃-25℃)保存,避免受潮,允许短期储存于15℃-30℃环境下。

常用靶向药
肺友之家 不一样的加油站