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EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC的德瓦鲁单抗巩固治疗II

时间:2021-02-16 18:31 点击:

前天翻译了斯坦福癌症研究所的一个回顾性研究《EGFRHER2突变不可切除局部晚期NSCLC的德瓦鲁单抗巩固治疗》,今天再翻译一篇相同作者的一个多中心回顾性研究。

 

※基线特征

37EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC20171月至202011月间在斯坦福癌症研究所、希望之城、加州大学旧金山分校和加州大学戴维斯分校治疗,基线特征见表1

相对放化疗→德瓦鲁单抗组,放化疗组患者的白人和女性比例明显更高,54.2%患者的PD-L1表达情况未知,其它基线特征类似。

TP53突变是最常见的共存突变,见下图。

※临床疗效

放化疗→德瓦鲁单抗组(n=13):

放化疗完成后至开始德瓦鲁单抗巩固治疗的中位时间为20天,中位疗程6个(范围4-14个),只有2例完成一年的巩固治疗。停药原因:5例免疫相关不良反应,5例疾病进展(其中1例同时有严重的免疫相关不良反应),1例认知能力下降。

 

12例可供评估的患者都发生不良反应,最常见为乏力(58.3%)、咳嗽(41.7%)和肺炎(25.0%)。6例患者发生严重免疫相关不良反应,中位发生时间95天,其中3例肺炎(12级,23级),13级心肌炎,12级肝炎和13级结肠炎,经口服糖皮质激素治疗后缓解,见表2。这6例患者都没有明显的导致严重免疫相关不良反应的风险因子。

中位无进展生存期10.3月,中位总生存期仍未成熟。脑转移是最常见的疾病进展原因。

自德瓦鲁单抗巩固治疗开始计,中位无进展生存期8.0月,PD-L1表达、严重免疫相关不良反应和EGFR突变亚型均没有影响。

放化疗组n=24)

4例患者接受了EGFR-TKI诱导治疗,其中3例奥希替尼,1例厄洛替尼,中位治疗时间4.5月。这4例患者中有1例在放化疗后接受了化疗巩固治疗。

4例患者在放化疗后EGFR-TKI巩固治疗,其中2例厄洛替尼,1例吉非替尼和1例阿法替尼,中位治疗时间17月,其中1例服用厄洛替尼的患者在疾病进展后仍继续服用。

9例患者在放化疗后化疗巩固治疗,其余11例患者在放化疗后空窗。

 

中位无进展生存期22.8月,中位总生存期仍未成熟。最常见的进展病灶为同侧肺部(29.2%)、对侧肺(25.0%)和脑(20.8%)。

 

放化疗组和放化疗→德瓦鲁单抗组的中位无进展生存期无显著性差异,但EGFR-TKI诱导治疗和巩固治疗的8例患者的无进展生存期26.1月,显著长于其余患者。

※进展后的治疗
放化疗→德瓦鲁单抗组中有6例患者在疾病进展后开始EGFR-TKI治疗,中位间隔时间71天(范围51-168天),其中5例奥希替尼,1例厄洛替尼。随访时间15.3月,中位无进展生存期16.1月,1例患者在奥希替尼17天后发生4级肺炎,这位患者在德瓦鲁单抗治疗时发生过3级肺炎,距离时间20月。

 

放化疗组有11例患者在疾病进展后开始EGFR-TKI治疗,其中6例奥希替尼,3例厄洛替尼和2例阿法替尼,中位无进展生存期未达到。

 

※讨论
1EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC接受德瓦鲁单抗巩固治疗发生严重免疫相关不良反应的比例很高,而没有临床疗效获益。
2EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC在放化疗前进行EGFR-TKI诱导治疗或在放化疗后进行EGFR-TKI巩固治疗是有吸引力的策略。
3)选择免疫治疗时,必须考虑风险/效益比。PACIFIC研究中,3-4级免疫相关不良反应比例30%3-4级肺炎比例3%15%的患者因不良反应终止治疗,而本研究中,42%的患者发生3级免疫相关不良反应,39%的患者因不良反应终止治疗,25%的患者发生2级以上肺炎而需要激素治疗。

 

原始文献:
DOI:10.1016/j.jtho.2021.01.1628

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