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【ESMO2020】第四代EGFR抑制剂BLU-945

时间:2020-10-05 09:03 点击:

美国Blueprint Medicines公司在2020年9月的欧洲肿瘤内科学会年会上报道了其第四代EGFR抑制剂BLU-945的临床前概念验证数据。
原文下载网址:
https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2020/09/Blueprint-Medicines-ESMO-2020-BLU-945-Lung-Cancer-Poster.pdf
见表1和表2,肿瘤细胞株实验结果显示,BLU-945对于EGFR deL19、L858R、deL19/T790M、L858R/T790M、deL19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S均具有纳摩尔级别的抑利活性,而对野生EGFR的抑利活性很弱。
 
 
利用一位奥希替尼耐药NSCLC患者的EGFRdeL19/T790M/C797S突变肿瘤细胞株制备了PDCX模型,BLU-945 100mg/kg每天二次口服,小鼠肿瘤显著缩小,而且耐受性良好,见图4。
 
 
从另一位多线治疗且奥希替尼耐药NSCLC患者身上提取的肿瘤组织制备了EGFRdeL19/T790M/C797S突变PDX模型,RNA测序显示EGFR扩增和等位基因异质性。BLU-945单药仅能使肿瘤稳定,而联合奥希替尼或吉非替尼可以使肿瘤显著缩小,见图5。
 
 
BLU-945在L858R/T790M突变脑转移动物模型上显示出良好活性,见图6。
 
 
预计在2021年上半年开始BLU-945的一期临床试验。
 
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