主页 > 肺癌知识 > EGFR突变NSCLC >

【ESMO2020】CLN-081(TAS6417)1/2a期临床试验初步数据

时间:2020-09-19 17:07 点击:

前文EGFR 20外显子插入突变患者的希望之星》介绍了日本大鹏制药研发的一款小分子EGFR抑制剂CLN-081TAS6417)的体外实验数据。20209月,欧洲肿瘤内科学会年会报道了它的1/2a期临床试验(NCT04036682)的初步数据。

 

※研究设计

1期剂量递增阶段分5种剂量:30mg45mg 65mg100mg 150mg,均为一天二次口服,每21天为一个周期,采用加速滴定设计(AT)和Rolling SixR6)剂量递增方法。

 

入组标准:(1EGFR 20外显子插入突变NSCLC;(2)接受过含铂化疗;(3)具有可测量的病灶;(4)实验室检查指标正常;(5)脑转移病灶稳定4周以上。

之前使用过EGFR 20外显子插入突变靶向药的患者只允许纳入AT组。

 

※患者临床特征

截至202091日,剂量递增阶段共纳入22EGFR 20外显子插入突变肺腺癌患者,中位年龄65岁,男性50%,白人59%,亚洲人36%PS 173%PS027%,脑转移2例(9%),均接受过含铂化疗, 12例使用过波齐替尼(Poziotinib)或MobocertinibTAK-788),11例接受过免疫治疗,中位治疗线程3线。

 

※安全性

最常见的治疗相关不良反应为皮疹、咳嗽和贫血,没有发现剂量限制毒性、严重不良反应和3级以上不良反应,有2例患者(100mg65mg)因2级皮疹减量,有3例患者(100mg65mg)因2级皮疹暂停药物,没有患者因不良反应永久停药。

最常见的药物相关不良反应为皮疹(所有级别60%227%)、口腔炎(所有级别13%29%)和皮肤干燥(所有级别13%,均为1级),没有发现2级以上腹泻。

 

※药代动力学
30mg100mg间,血药浓度和剂量正相关。没有发现剂量蓄积现象。CLN-081口服0.5-2小时后迅速达到血药峰值,平均半衰期为4小时。

 

 ※临床疗效

17例患者可供评估,其余5例患者没有达到评估时间,仍在临床组内。

6例部分缓解,其中2例已确认,11例疾病稳定,总有效率35%,疾病控制率100%

2例已确认有效的患者,突变类型为D770_N771insSVD,均接受过化疗,波齐替尼(Poziotinib)或MobocertinibTAK-788),和免疫治疗,剂量为30mg每天二次,缓解时间已经分别超过140天和252天,仍在继续用药中。

常用靶向药
肺友之家 不一样的加油站