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EGFR 20外显子插入突变患者的希望之星

时间:2020-09-19 17:03 点击:

CLN-081(曾用名TAS6417)是日本大鹏制药研发的一款小分子EGFR抑制剂,授权给美国Cullinan Oncology,目前在I/IIa期临床试验(NCT04036682)中,针对EGFR 20外显子插入突变的复发性或晚期NSCLC,临床点分布在美国5个,荷兰1个,香港1个,新加坡1个和台湾1个。

在体外实验中,CLN-081EGFR常见突变及T790M敏感,见表1,对野生EGFR的抑制剂活性较弱,预示它的皮疹和腹泻等不良反应较低。

CLN-081EGFR G719AG719A/T790MS768I/V769LL861Q/ T790M同样敏感,见表2

CLN-081对常见的一些EGFR 20外显子插入突变敏感,见表3,虽然它的IC50值比波齐替尼(Poziotinib)大不少,但选择性要强的多。

与奥希替尼类似,CLN-081同样与C797共价键结合,因此对C797突变很可能不敏感。

 

T790M突变是波齐替尼的耐药机制之一,CLN-081将对波齐替尼耐药患者有帮助。而且CLN-081的分子量很小,仅396,预示它穿透血脑屏障的能力不弱。从参加临床组的患者获知,几位对波齐替尼和TAK-788耐药的EGFR 20外显子插入突变患者服用CLN-081均有效,而且耐受性良好。

 

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