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奥希替尼导致心力衰竭的处置

时间:2020-06-25 11:58 点击:

梅奥医学中心的ShrutiR. Patel等在近期《美国心脏病学会杂志•病例报告》上报道了3EGFR突变非小细胞肺癌患者服用奥希替尼后出现心力衰竭。

 

※患者1

女性,84岁,做过冠状动脉搭桥,有缺血性中风史,2018年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR L858R突变。一线奥希替尼,40mg每天一次,7个月后肺部进展,加量到80mg每天一次。

 

加量四周后,发现高血压(147/86mm Hg)和低钠血症,胸部CT显示中到大量双侧胸水和小叶间隔增厚,提示有肺水肿,见图1B型脑钠肽(NT-proBNP)高达22579 ng/ml,肌钙蛋白正常,心电图没有缺血性T波改变,心脏超声检查显示左室射血分数降至20%(之前为63%),左室整体运动严重减退。

停止奥希替尼,开始使用呋塞米(利尿剂),络沙坦(ARB类降压药)和比索洛尔(β受体阻滞剂)。四周后,症状缓解,左室射血分数升至41%,停用呋塞米。然后开始服用厄洛替尼,100mg每天一次,没有再出现心衰症状。

 

※患者2

男性,71岁,有房颤,高血压和高血脂,复发性非小细胞腺癌,EGFR G719C/S768I突变。

一线使用奥希替尼80mg每天一次,12天后因急性呼吸困难和下肢水肿送至医院急救。在氧气流量6l/min时,血氧饱和度仅为86%,血压108/73 mm Hg。胸部CT提示有肺水肿。B型脑钠肽2138 ng/ml。超声心动图检查有房颤,心率140。肌钙蛋白843g/l(之前为329)。超声心动图检查显示左室射血分数降至20%(之前为52%),左室整体运动减退,左心室中度肥大。胸腔积液经检测为渗出液。根据以上检查结果,该患者诊断为急性心力衰竭。

 

马上开始使用利尿剂,赖诺普利(ACEI类降压药)和美托洛尔(β受体阻断剂),并停用奥希替尼。

考虑到他之前的心血管疾病史,不能确定他的急性心力衰竭是否和奥希替尼有关。当他的症状缓解,相关指标恢复至基线值后,重新开始服用奥希替尼,之后没有发现心脏症状恶化。

 

※患者3

女性,72岁,无心血管疾病史,复发性非小细胞腺癌,EGFR Del 19突变。一线使用奥希替尼80mg每天一次,一个月后因进行性呼吸困难送至医院急救,血氧饱和度仅为75%。使用双水平气道正压通气。血压157/80 mm HgX线胸片检查显示右肺中量胸腔积液,提示有肺水肿。超声心动图检查显示左室射血分数降至38%(之前为67%)。B型脑钠肽7306ng/ml。根据以上检查结果,该患者诊断为急性心力衰竭。开始使用利尿剂,ACEI类降压药和β受体阻断剂治疗,并停用奥希替尼。

 

二个月后,左室射血分数恢复至57%,开始服用厄洛替尼,没有再出现心衰症状。

 

※讨论

2018年,意大利都灵大学的Maria Lucia Reale等在《美国心脏病学会杂志•病例报告》上报道了5例的EGFR突变非小细胞肺癌患者服用奥希替尼出现心力衰竭,均无心血管疾病史,奥希替尼剂量均为80mg每天一次,发现心衰时间分别为8周,60周,72周,48周和44周,其中3例无症状。均暂停奥希替尼,使用利尿剂,ACEI类降压药和β受体阻断剂治疗心衰,1例无效死亡,4例有效。4例重新服用奥希替尼,80mg每天一次,其中1例心衰复发,再次停用奥希替尼,1例出现左室射血分数下降5%,奥希替尼减量至40mg后没有再复发。

 

1)服用奥希替尼前需要检查心脏功能,用药期间也需定期检查。
2)奥希替尼导致的心功能不全,如果及时发现处置,是可逆的。
3)奥希替尼的心脏毒性和剂量正相关,重新启用后,权衡风险后可考虑减量。如果是一线治疗,换一种EGFR抑制剂也是可行的办法。

 

参考文献:
https://doi.org /10.1016/j.jaccas.20 19.12.0 38
https://www.ivyunion.org/index.php/ajccr/article/view/1247

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