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奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变NSCLC

时间:2020-06-11 14:45 点击:

2020年5月28日,《JAMA Oncology》在线刊登了一项1/2期临床试验(NCT02803203)的结果。

 

2016年8月15日至2018年5月15日,49例EGFR突变NSCLC患者纳入研究,其中1期阶段6例。患者之前均未接受过EGFR抑制剂治疗,中位年龄60岁,69%女性,96%KPS 80分以上,65%无吸烟史,L858R突变20例,Del 19突变28例,G719S + E709A突变1例,脑转移15例(31%),其中11例未经治疗。

 

2期阶段剂量:奥希替尼80mg每天一次,贝伐珠单抗15mg/kg,每三周一次。


主要研究终点是1年PFS率,次要研究终点是ORR,OS和CNS PFS。


※临床疗效
39例部分缓解,9例疾病稳定,1例未评估,总有效率80%。15例脑转移中有6例有可测量病灶可供评估颅内疗效,2例完全缓解,4例部分缓解,颅内总有效率100%,见图1。

中位无进展生存期19月,一年无进展生存率76%,一年生存率89%,中位总生存期未达到。24例患者仍在临床组内,其中19例为疾病进展后继续用药。

 

5例(10%)患者发生脑转移进展,其中3例有基线脑转移(1例新增病灶,1例原病灶,1例原脑膜转移)。

 

※循环肿瘤DNA

40例患者检测了入组前和治疗6周后的血液中循环肿瘤DNA(ctDNA),入组前ctDNA分析中有30例(75%)检出EGFR突变,而在治疗6周后,仅7例(18%)检出EGFR突变。
23例cdDNA转阴患者的PFS和OS显著长于其余7例维持阳性的患者,见图2和图3,而总有效率则没有差异。

※不良反应
最常见(≥20%)不良反应为血小板降低(59%,均为1-2级),腹泻(57%,均为1-2级),高血压(57%, 3级31%),皮疹(47%,均为1-2级),口腔炎(45%,3级2%),乏力(45%,均为1-2级),蛋白尿(43%,3级10%,4级2%),皮肤干燥(41%,均为1-2级),鼻衄(35%,均为1-2级),恶心(35%,均为1-2级),斑丘疹(29%,均为1-2级),鼻塞(27%,均为1-2级),声音嘶哑(24%,均为1-2级),淋巴细胞减少(20%,均为1-2级),肌痛(20%,均为1-2级),指甲分裂(20%,均为1-2级)和甲沟炎(20%,均为1-2级)。

 

只有1例发生4级不良反应(蛋白尿),没有患者发生5级不良反应。13例患者因不良反应将奥希替尼减量至40mg,1例原有心脏疾病患者因2级射血分数下降退组,停用奥希替尼后恢复。

 

※耐药机制
29例进展患者中有23例有入组前和进展后的配对肿瘤样本(组织或血液),二代测序检测结果发现,组织样本中有2例鳞癌转化,1例多形性腺癌转化;血液样本中有1例L718Q突变和1例C797S突变。

 

※讨论
本研究是第一个奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变NSCLC的临床试验,1年PFS率达到预期,中位无进展生存期与FLAURA研究中奥希替尼单药类似,但不良反应显著增加,而对于脑转移患者的疗效更佳。

 

参考文献:
doi:10.1001/jamaoncol.2020.1260

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