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BRAF V600E突变NSCLC靶向治疗耐药的分子机制

时间:2020-08-18 15:52 点击:

MATCH-RNCT 02517892)是在法国古斯塔夫·鲁西癌症中心开展的一项免疫和靶向耐药机制的前瞻性研究,研究对象为免疫和靶向治疗无进展6个月以上的肿瘤患者。

 

※基因检测方法

组织样本:比较基因组杂交(CGH,用于检测DNA 拷贝数变化),第二代DNA测序(NGS),全外显子测序(WES),RNA测序(RNA-seq,用于检测基因融合/重排),TMB ,PD-L1表达。
血液样本:第二代DNA测序(NGS,检测ctDNA)。

 

※基因检测结果

2014年12月至2019年7月,11BRAFV600E突变NSCLC患者纳入MATCH-R研究,均为腺癌,EGFRALKROS1KRASHER2阴性,见表1和图2

MR355号患者在疾病进展时没有可取样的组织样本,MR63和MR272号患者的组织样本肿瘤细胞不足以做基因检测,MR326号患者仅做了NGS和CGH,其余7例患者做了完整的基因检测。
 

MR113,MR159,MR279和MR372号患者的组织样本检测出明确的BRAF/MEK抑制剂耐药突变,MEK1 K57N,PTEN N329fs,NRAS Q61R和KRAS Q61R突变,MR372号患者的外周血ctDNA中还检测出KRAS G12V突变,见表2。

MR187,MR3,MR320和MR326号患者的组织样本未检测出明确的BRAF/MEK抑制剂耐药突变,见表3。

 

※耐药机制
与BRAFV600E突变黑色素瘤类似,Ras/Raf/MEK/MAPK信号通路或PI3K/AKT/mTOR信号通路的再激活是BRAFV600E突变NSCLC靶向治疗的主要耐药机制,见图3。

参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.03.025

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