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第四代ALK抑制剂TPX-0131临床前数据!

时间:2020-06-25 12:01 点击:

美国Turning Point Therapeuti公司的崔景荣博士昨天在AACR2020年会第二期上公布了第四代ALK抑制剂TPX-0131的临床前数据。

 

ALK G1202R是第一代(克唑替尼)和第二代ALK抑制剂(塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼)的重要耐药机制之一。第三代ALK抑制剂洛拉替尼虽然对ALK G1202R有效,但体外实验和患者耐药数据显示,多种ALK复合突变是其主要耐药机制,其中G1202R/L1196M对所有已上市的ALK抑制剂耐药。

 

TPX-0131是一个紧凑的大环结构,便于插入腺苷结合口袋,与L1196和G1202边界清晰。

肿瘤细胞株实验显示TPX-0131对ALK融合,ALK单突变和ALK复合突变敏感。

TPX-0131除了对I1171N/S/T和G1269S的敏感性不如塞瑞替尼、阿来替尼和洛拉替尼外,对其它ALK突变的敏感性超过其它ALK抑制剂。

在EML4-ALK G1202R, G1202R/L1198F和G1202R/L1196M Ba/F3细胞源性异种移植瘤小鼠实验中,TPX-0131在10mg/kg每天二次的剂量水平时,显示出良好的抗肿瘤活性。

https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-ii/

 
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