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警惕!吃靶向药后咳嗽、乏力,竟是“间质性肺炎”惹的祸?!

时间:2019-06-14 10:28 点击:

导读:对于肺癌患者而言,咳嗽、胸闷、呼吸不畅是很常见的症状,由于没有很好的缓解方法,很多患者会渐渐忍受这些症状。
 
但是,对于服用靶向药的肺癌患者而言,这些常见症状可能提示的是一种致命的副作用——间质性肺炎。让我们先看一个真实的案例。
 
1、真实案例分享
 
患者A,61岁,确诊肺腺癌,化疗后病情进展,改服吉非替尼治疗,20天后出现四肢皮肤脱屑、轻度腹泻及呼吸困难。复查胸部CT提示: 右肺出现斑片状影。考虑吉非替尼致间质性肺炎,立即停用吉非替尼,给予激素治疗5天,患者呼吸困难明显缓解。
 
出院后A未坚持激素维持治疗,因呼吸困难进行性加重伴咳嗽、咳痰再次入院。胸部CT 示: 双肺斑片状高密度影,右肺较明显。给予氧疗、大量激素等治疗,A病情持续进展,终因呼吸衰竭死亡。
 
上述案例并非耸人听闻,对于服用靶向药的患者而言,间质性肺炎一旦发生,不及时处理严重的会危及生命,因此有必要了解一下间质性肺炎的相关知识。
 
2、低发生率 ,高死亡率——间质性肺炎
 
什么是间质性肺炎呢?
 
间质性肺炎(Interstitial lung disease,ILD),间质性肺炎是一种肺间质性疾病,表现为间质纤维化、 弥漫性肺实变等,可累及周围血管、肺间质,甚至全肺,出现限制性通气障碍、肺弥散功能障碍、低氧血症等症状及体征。
 
通俗而言,如果我们将肺看成一棵向下生长的千年老树,树根是一个个给身体运输气体的通道,弥漫在树根之间的土壤就是肺间质了。一旦得了间质性肺炎,就如同土壤开始腐烂了,不及时处理,会波及整块土壤,影响树的生长,最终千年老树也会枯死了,这就是间质性肺炎的危害。
 

 
(图片来自:摄图网)
 
与靶向药常见的副作用(腹泻、皮疹)相比,间质性肺炎的发生率并不高,国外文献报道使用EGFR-TKIs 引起的间质性肺炎全球(日本除外) 发生率大约为1%,而日本达4%,但它的病死率却高达30%,如果发现不及时、治疗不彻底,就容易像案例中的A一样,呼吸衰竭而亡。
  
那么,出现哪些症状需要警惕间质性肺炎呢?
 
服用靶向药后,如果活动后发现呼吸困难(活动性呼吸困难)、干咳、乏力、厌食、四肢关节痛等症状需要警惕可能是间质性肺炎。
 
最关键的是,无论间质性肺炎处于哪个时期,都会使患者感到浑身无力,呼吸困难并逐渐加重。
 
常因感冒、急性呼吸道感染而诱发和加重,且呈进行性加重,逐渐出现呼吸增快。可有咳嗽,一般为干咳,以刺激性咳嗽为主,也可有咳痰,多为白色粘痰,量少,晚期常发生以低氧血症为主要表现的呼吸衰竭。
 
继发感染时可有黏液浓痰,少数患者会出现发烧、咳血、胸痛等症状。严重后会出现动则气喘、心慌出汗、全身无力、体重减轻、唇甲紫绀及杵状指(趾)等症状。
 
哪些人群容易得间质性肺炎呢?
 
在昨天的文章(克唑替尼,ALK/ROS1阳性都有效,生存期超5年)中,我们已经了解到:男性、有吸烟史、已存在间质性肺炎、近期接受过放疗及化疗的肺癌患者都是间质性肺炎的高危人群。
 
所以,属于高危人群的病友们,需要注意自己是否有呼吸困难加重、干咳、浑身乏力等ILD的症状。一旦出现上述症状,最好的方法就是及时就医,拍摄CT查明原因,尤其是高分辨率CT(HRCT)对诊断间质性肺炎具有重要价值。
 
此外,有没有哪些药物容易造成ILD呢?果真有研究总结了容易造成ILD的药物,一起看下去吧。
 
3、容易导致间质性肺炎的药物
 
一项回顾性分析研究发现,容易导致间质性肺炎的药物如图所示:
 
 
随着靶向药物的研发,出现了越来越多的药物,如克唑替尼、埃克替尼等,这些药物也会导致出现间质性肺炎。另外,研究者发现160例日裔间质性肺炎患者中,140名患者与使用纳武利尤单抗 (O药)有关。
 
4、一旦发现ILD,如何斩草除根
 
如上,我们知道了ILD的危险性、常见症状、诱发ILD的药物和高危人群,那么一旦出现ILD后,如何治疗呢?
 
如文中开头案例所处理的,一旦确诊为ILD的患者,应立即停药,同时避免其他可能致 ILD 的因素,大部分患者在停药后症状会减轻。
 
其次,可采用糖皮质激素(甲泼尼龙、地塞米松、泼尼松等)控制病情,同时给予抗感染、止咳化痰 、扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持等对症治疗,必要时给予插管辅助呼吸。
 
有研究认为,糖皮质激素是治疗 ILD 最有效的药品,治疗初期为全身大剂量的冲击疗法,后期为口服序贯的长期疗法。
 
对糖皮质激素治疗效果不佳或者不耐受,可使用免疫抑制剂药物,如硫唑嘌呤 、环孢素等。
 
为了增加疗效并改善患者生活质量、减轻不良反应,可在常规西医治疗的基础上联合补肺益、活血化瘀、软坚散结的中药治疗,以最大限度提高患者生存质量。
 
【病友们要特别注意的是】
 
1.糖皮质激素治疗有效后,不宜过早停用激素。文章开头A死亡的原因经分析与过早自行停用激素有关。因此,何时停止口服激素,需要与医生沟通。
 
2.停用靶向药后,不可自行服用靶向药,还是要咨询医生哦。由于肺部已经受过一次伤了,折腾不起了,短期内再次发生ILD,再次治疗的难度会比最初发现ILD治疗的难度更大,危险性也就越高。
 
 
5、停药后,是否可以再次口服靶向药呢?
 
因为ILD停用靶向药后,相信病友们会担心自己的病情变化,那么是否可以再次口服靶向药治疗呢?
 
目前该问题存在争议。对于容易产生ILD的药物,如吉非替尼,大多数医生主张停止之前的靶向药物治疗转为化疗,防止肺部再次产生ILD。
 
有如下几种情况,患者可以考虑再次使用 EGFR-TKI 等靶向药物治疗:
 
1.初始应用靶向药抗肿瘤疗效显著
2.ILD 发现早,经有效控制后,短期内症状及影像学明显改善
3.患者有再次应用靶向药的意愿
4.再次口服靶向药期间,可以联合小剂量激素,或者 N-乙酰半胱氨酸等药物
5.再次口服靶向药期间,应严密观察患者症状,动态监测肺 CT
 
 
最后,想告诉大家:虽然ILD危险性高,但是如能早期发现并得到及时治疗,一般都会预后良好;另外,如果没有彻底治疗好ILD,不要急着使用靶向药,不要因为畏惧激素的副作用而自行停服激素哦。
 
参考资料:
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[6]https://meetinglibrary.asco.org/record/145746/abstract
[7]https://wenku.baidu.com/view
常用靶向药
肺友之家 不一样的加油站