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AZD9291(奥希替尼)



  1. 产品简介:奥希替尼(Osimertinib)又称AZD9291、TAGRISSO、塔格瑞斯。是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂。是最新型的抗肿瘤药物,主要应用于非小细胞肺癌的治疗,对应的基因突变的靶点是EGFR(HER1/ERBB1)它可逆地结合致某些突变体形式EGFR(T790M,L858R,和外显子19缺失)在浓度比野生型较低约9-倍。在口服给药后Osimertinib的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和血浆峰浓度(Cmax)呈剂量正比例增加。

  2.适应症:奥希替尼适用1、有EGFR突变的转移性的非小细胞肺癌患者做为一线治疗推荐2、有转移的表皮生长因子受体EGFR——T790M突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),患者用EGFR TKI治疗或后已进展患者的治疗。临床多见服用易瑞沙。特罗凯耐药后的患者使用。

  3. 剂量:每日80mg,口服一次(脑转移患者通常100mg起),直至疾病进展或发生无法耐受的毒副作用。

  4. 给药方法:空腹或与食物同服。如漏服一次,不必补服,下次服药时间按计划服用即可。对于有吞咽困难的患者,可用约50ml水(勿使用碳酸溶液)完全溶解药物后口服或通过鼻咽管给药。

  5. 不良反应:最常见不良反是腹泻,皮疹,干皮肤,和指甲毒性等

  6. 不良反应及处理  

  6.1 常见不良反应(>20%)及处理  

  a. 腹泻(42%)应避免过食或进食不易消化的食物,可酌情服用斯密达(蒙脱石散)、易蒙停(盐酸洛哌丁胺胶囊)或遵医嘱对症治疗。严重者注意预防脱水和电解质紊乱。

  若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。

  b. 皮疹(41%)可用百多邦(莫匹罗星软膏)外涂患处预防感染。

  c. 皮肤干燥(31%)可用维生素E软膏外涂患处。

  d. 指甲毒性(25%)预防甲沟炎,可修剪指甲,避免甲缘嵌入皮肤。已发生化脓的,可用碘伏涂抹患处,或用头孢类或左氧氟沙星药物粉末敷于患处。

  6.2 导致药物减量和治疗中断的不良反应:  

  a. 心电图QTc间期延长(2.2%)。常见指征包括头晕,昏厥和头重脚轻感。对于有QTc延长病史的患者,应监视心电图和电解质。

  QTc间期延长可能发生威胁生命的心律不齐的患者,应永久地终止9291给药。

  b. 心肌病变(1.4%)。中0.2%为致命性。常见指征包括但不限于心衰,肺水肿,左心射血功能(LVEF)减低或应激性心肌病变。

  应在9291治疗开始前和用药后每3个月,通过超声心动图或多门控探测扫描(MUGA)评估LVEF。如射血分量较治疗前降低10%或低于50,应停止9291给药。对于在4周内无法解除症状的充血性心衰,或持续的无症状的左心射血功能障碍,应永久地终止9291给药。可预防性服用辅酶Q10每日100-300mg。

  c. 中性粒细胞减少(1.9%)。遵医嘱进行对症治疗,防止感染。

  d. 间质性肺炎(ILD,3.3%)。其中0.5%为致命性。可能指示ILD的指征包括但不限于呼吸困难,咳嗽和发热。如确诊ILD,应永久地终止9291给药。

  临床试验中观察到的9291不良反应:

  7. 药物相互作用  

  7.1 强CYP3A抑制剂。可能增加AZD9291的血药浓度,应避免二者同服。强CYP3A抑制剂包括大环内酯类抗生素(如,泰利霉素),抗真菌药(如,意曲康唑),抗病毒药(如,利托那韦,奈法唑酮)。

  7.2 强CYP3A诱导剂。可能降低AZD9291的血药浓度,应避免二者同服。强CYP3A诱导剂包括苯妥英钠,利福平,卡马西平,圣约翰草等。

  7.药物储存。将AZD9291放置于25°C干燥避光环境下。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。
  8.注意事项
  
间质性肺疾病/间质性肺炎患者永久停药。奥希替尼可能致心肌病变等。

        该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。
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